对各类贫血患者来说，长期输血是预防中风和各类并发症的有效手段，但不可避免会带来铁负荷过重，并发多器官损害。预防性使用铁螯合剂很好的解决了这一问题。

16岁男孩患镰形红细胞贫血，长期输血防止中风，现有血液学家推荐预防性使用铁螯合剂，他们何出此言？

对于各类先天性或获得性贫血患者来说，长期的红细胞输血是预防中风和各类并发症的有效手段，世界各地都有大量贫血患者在接受这项治疗。然而，由于人类缺乏有效的排铁途径，长期输血不可避免会带来铁负荷过重，并发肝脏、胰腺、心脏等器官的损害，带来了巨大的经济负担。

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输血是怎样造成机体铁超负荷带来伤害呢？铁螯合剂究竟发挥怎样的作用？Gary M. Brittenham在这幅临床互动图片里动态展示了正常、镰形红细胞贫血、长期输血和应用铁螯合剂后的变化。输入的红细胞在人体内衰亡后，被肝、骨髓和脾的网状内皮巨噬细胞吞噬，血红蛋白被消化了，铁却被释放到了胞浆中。网状内皮巨噬细胞，转铁蛋白，肝细胞都起到储存或结合铁的作用，但当他们不堪重负时，游离铁就会沉积在体细胞中，通过产生活性氧对组织造成伤害，肝细胞、心肌细胞、垂体前部细胞和胰腺β细胞更易受伤。而铁螯合剂能与胞浆中的游离铁形成复合物，并将其排出体外，从而将机体内铁含量降低到安全水平。所以作者推荐长期输血患者使用铁螯合剂治疗，并且不是等到体内铁蓄积后才开始使用，而是在患者接受10至20次输血间，就开始预防性用药。

现在北美批准的铁螯合剂有肠外去铁胺（deferoxamine mesylate）和口服去铁斯若（deferasirox），欧洲还批准了口服去铁酮（deferiprone）。不同的铁螯合剂有不同的特性，如下表，应根据具体情况进行选择。治疗前应应用影像、生化等各方面检查对患者机体状况做一个全面的评价，治疗中也要定期对疗效进行评价和注意副作用的发生。不少类型的贫血已有对应的指南。

	去铁胺Deferoxamine	去铁斯若Deferasirox	去铁酮Deferiprone
螯合剂-铁复合物	六齿螯合物，1:1	三齿螯合物，2:1	二齿螯合物，3:1
常规剂量	25-50mg/kg/day	20-40mg/kg/day	75-100mg/kg/day
给药方式	皮下或静脉，8-10hr/day, 5-7days/wk	口服，每日一次	口服，每日三次
半衰期	20-30min	8-16hr	2-3hr
清除方式	胆道系统，泌尿系统	主要胆道系统	主要泌尿系统
批准地区	美国、加拿大、欧洲及其他	美国、加拿大、欧洲及其他	欧洲及其他；美国、加拿大未批准
适应症	输血铁超负荷	输血铁超负荷	重型地中海贫血患者输血铁超负荷、去铁胺不宜使用时
副作用	注射处刺激，视听障碍，发育障碍和骨骼异常，过敏，高剂量时呼吸窘迫综合征	胃肠道不适，皮疹，肌酐上升；潜在的致命性肝、肾衰竭，胃肠道出血	粒细胞缺乏或减少；胃肠道不适，关节病，肝酶升高，低血锌，铁超负荷或丙肝时肝纤维化

 

当然，铁螯合剂也不是长期输血患者的唯一选择。一些患者的血液病可以通过造血干细胞移植得到根治，交换输血法[1]、放血术对部分患者防治铁负荷过重有效，而预计生存期少于1年者铁螯合剂治疗则不必要了。并且对于铁螯合剂过敏者、肾病患者、妊娠或哺乳期妇女，此类药品禁用或慎用。

关于铁螯合剂治疗中仍有几点有待研究：1）联合使用两种螯合剂是否效果更佳；2）机体铁浓度的测量缺乏量化的标准；3）铁螯合剂治疗对于骨髓增生异常综合征患者的有效性尚缺乏临床前瞻性随机对照研究；4）镰刀细胞贫血患者是否应该在铁螯合剂治疗中采用更高的铁含量阈值；5）如何控制适宜的肝脏铁浓度以减少肝纤维化的发生。于是就让问题一个个诞生，一个个解决，人类一次次进步吧^^

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[1] 同时给病人输血和放血</p>

来源：《新英格兰医学杂志》2011-1-13  临床治疗

Gary M. Brittenham, M.D. Iron-Chelating Therapy for Transfusional Iron Overload. N Engl J Med 2011; 364:146-156.