糖尿病，尤其是2型糖尿病的发病率呈现越来越快的上升趋势。据估计，照目前的趋势发展下去的话，到2050年的时候，全美三分之一的成年人都会成为糖尿病患者。因此，对糖尿病的预防与治疗都成为了临床医生越来越重要的任务。然而，所有的临床工作从某种程度上而言，都需要基础研究的指导与支持，那最常见的糖尿病治疗，又是怎么和基础研究联系在一起的呢？就让我们看看这篇有关罗格列酮与PPARγ的文章吧。
文章的缘起是今年早些时候发表在Nature上的一篇文章，研究的是一个叫做PPARγ（peroxisome-proliferator–activated receptor γ，氧化物酶体增殖物激活受体gamma）中的某一位点，这个PPARγ是一种广泛分布于体内各处的一种核受体，参与着上百种基因的调控，并在脂肪细胞的分化中扮演着重要的角色。而我们所熟知的噻唑烷二酮（TZD）类药物，也是糖尿病药物中的胰岛素增敏剂，就是作用于这一受体而发挥药理作用的。
但这一类药物往往存在着一定的副作用，诸如体重增加、液体潴留、充血性心力衰竭、骨折等（见左图），而其代表药物罗格列酮（Rosiglitazone）也正是因为其副作用，在今年早些时候收到了欧盟药品管理局（EMA）暂停上市许可的通知，而FDA也严格限制了这一药物的使用，并加紧了对其副作用的进一步研究。紧接着，我国卫生部也于上个月发布了针对罗格列酮的公告。
这个时候，基础研究的意义就显现出来了。Nature的这项研究，正是针对PPARγ的273号位点上促进磷酸化的CDK5作用的研究，也正是这一特异位点，有可能成为未来解决罗格列酮诸多副作用的最终方法，虽然就现有情况来看，下最终结论尚为时过早，但在未来，开发出一种更加特异的药物，还需要临床与基础更长期不懈的努力。
来源：《新英格兰医学杂志》2010-12-30 基础研究的临床意义Rosiglitazone, PPARγ, and Type 2 Diabetes. Barbara B. Kahn, M.D., and Timothy E. McGraw, Ph.D. N Engl J Med 2010; 363:2667-2669December 30, 2010