抛开副反应、致癌作用和耐药性不说，Vemurafenib的确是转移性黑色素瘤患者的新世纪福音，它可以提高转移性黑色素瘤患者的存活率和无疾病进展存活率。
还记得《非诚勿扰》中的李香山吗？弥留之际，他发出这样的肺腑之言：“长了黑痣赶紧点去，千万别以为它能带来好运和性感。”的确，黑色素瘤，尤其是已经发生转移的黑色素瘤，通常预后都很差，一般Ⅳ期的黑色素瘤平均只有8至18个月的生存期。
虽然黑色素瘤在我国没那么常见，可是在美国，仅仅去年一年，就有8700人死于黑色素瘤，占到总死亡率的0.026%。业已发生转移的黑色素瘤更是科学家和临床医生们棘手的问题，找到新的药物在分子水平上拮抗黑色素瘤，是科学家们的新突破口。
这一次，他们把目光投向了BRAF。说起BRAF，您也许会觉得眼熟，没错，在6月11日的NEJM一篇原始论文中，就是BRAF基因在毛细胞性白血病中作祟。相比毛细胞性白血病，大约有40-60%的黑色素瘤患者携带了BRAF基因突变， 这其中90%以上的人主要是在密码子600位发生了谷氨酸与缬氨酸的突变（BRAF V600E）, 少数是其他类型的突变如BRAF V600K和BRAF V600R。
而转移性黑色素瘤的新希望，Vemurafenib，就是作用于突变BRAF的单克隆抗体，它能够特异性地降低黑色素瘤细胞活化产物的表达，而不影响正常的组织，从而能够快、准、狠地杀死肿瘤细胞。之前的一期和二期临床试验已经发现，BRAF V600K突变的转移性黑色素瘤的患者对药物的反应超过了50％，本研究是Vemurafenib的三期临床试验。
氮烯咪胺（达卡巴嗪,Dacarbazine）是迄今为止FDA(美国食品药品监督局)通过的治疗转移性黑色素瘤的唯一药品，因此，科学家在此试验中将氮烯咪胺设为了对照组。科学家们根据实时PCR筛选出带有BRAF突变的ⅢC和Ⅳ期、且未经手术切除的675位黑色素瘤病人，随机分到Vemurafenib组（960mg口服，一天两次）和氮烯咪胺组（1000mg每平方米体表面积，每三个星期静脉注射一次）。主要观察终点是总存活率和无疾病进展的存活率。次要观察终点包括缓解率、缓解时间，以及安全性。
在平均六个月的随访中，Vemurafenib组的总生存率为84%，高于氮烯咪胺组的64%。中期分析显示，无论是总体存活率还是无疾病进展存活率，Vemurafenib都要优于氮烯咪胺。不仅仅是主要观测终点，在次要观测终点如缓解率中，Vemurafenib也有着显著的优势。
此外，在所有亚组中，Vemurafenib的优势也依然存在。也就是说，Vemurafenib在治疗转移性黑色素瘤的优势，是不受年龄、性别、乳酸脱氢酶等影响的。
当然，不可避免的是，Vemurafenib也有它的副作用，包括皮疹、关节痛、光敏性皮炎、乏力。大约有38%的病人因为不能够耐受副反应而需要减量。
另一个坏消息是，约有18%的病人在接受Vemurafenib治疗之后，出现了皮肤鳞癌和角化棘皮瘤。虽然这些肿瘤可以经手术切除治疗，而且不需要减量，但也对Vemurafenib的治疗敲了警钟。相似的现象也出现在Sorafenib（也是一种RAF激酶单抗）的治疗中。这也许提示了我们什么：Vemurafenib激活了野生型BRAF的MAPK通路？
除此之外，对Vemurafenib耐药的黑色素瘤也是令科学家头痛的事情。虽然具体机制尚未明了，但是科学家们已经高度怀疑BRAF管家蛋白在阻挠Vemurafenib与BRAF的结合，从而导致耐药。
抛开副反应、致癌作用和耐药性不说，Vemurafenib的确是转移性黑色素瘤患者的新世纪福音，它可以提高转移性黑色素瘤患者的存活率和无疾病进展存活率。另外在本期NEJM的另一篇文章中，科学家们还发现CTLA(细胞毒性T细胞相关性抗原)的单抗Ipilimumab,若与氮烯咪胺合用，也能够提高转移性黑色素瘤患者的预后。或许在未来的某一天，没有及时点痣的李香山们，也可以倚靠Vemurafenib及Ipilimumab等新药，带来好运和性感！
来源：《新英格兰医学杂志》2011-6-30 原始论文
Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. Paul B. Chapman, M.D., Axel Hauschild, M.D., Caroline Robert, M.D., Ph.D., et al. for the BRIM-3 Study Group. N Engl J Med 2011; 364:2507-2516