丙型肝炎是西方国家肝硬化和肝癌的首要原因，在国内也有几千万丙肝感染者，而且这一数目逐年增加，世界范围内丙肝已经成为接受肝移植的首要病因。面对这一病魔，人类抗击的脚步从未停止，Broceprevir和Telaprevir两种HCV蛋白酶抑制的应用为丙肝治疗的明天又增添了一抹耀眼的曙光。
记得第26期爪闻吗？八爪很高兴地向大家公告了5月份美国FDA先后批准Broceprevir和Telaprevir成为慢性丙型肝炎治疗药物的消息。这两种药均为口服HCV蛋白酶抑制剂，用于未经治疗和既往治疗失败的丙型肝炎病毒1型感染者，它们的获批标志着丙肝治疗新纪元的开始。
回顾丙肝治疗的历史，最初利用重组人造干扰素的广谱抗病毒作用，对丙肝进行试验性治疗，后来发现利巴韦林的抗HCV活性，开始有了干扰素+利巴韦林的联合治疗方案，这一方案已经成为丙肝治疗的经典，再后来长效干扰素的出现不仅减少了用药频率，也进一步提高了抗病毒效应。
这一路走来，人类抗HCV的脚步从未停止，而现在两种HCV蛋白酶抑制剂的应用，无疑又将使抗HCV战役推进一个新的高潮。早在今年3月底新英格兰医学杂志（364卷）就发表了Broceprevir的III期临床试验结果，而本期NEJM则发表了 Telaprevir的III期临床试验，该项临床试验选取慢性HCV-1型感染者作为被试，将他们按未经治疗和既往治疗失败两类进行试验，结果分别公布于本期Telaprevir的这两篇文献上，结果无疑是令人振奋的。
未经治疗的慢性HCV-1型感染者
1088名患者分成3组，按如下方案分别予以治疗[注]：
- T12PR组
（1） telaprevir+ alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 12周；
（2）12周后：HCV RNA在4、12周可检测到，继续用聚乙二醇干扰素+利巴韦林36周；
HCV RNA 在4、12周不可检测到，继续用聚乙二醇干扰素+利巴韦林12周
- T8PR组
（1）telaprevir+ alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 8周；
（2）安慰剂+ alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 4周；
（3）12周后：HCV RNA在4、12周可检测到，继续用聚乙二醇干扰素+利巴韦林36周
HCV RNA 在4、12周不可检测到，继续用聚乙二醇干扰素+利巴韦林12周
- PR组
（1） 安慰剂+ alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 12周；
（2）alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 36周
结果显示T12PR和T8PR组的持续病毒学反应率分别为75%和69%，显著高于PR组的44%，而且因很快达到病毒学缓解（HCV RNA转阴）而仅需治疗24周的患者数占全部使用telaprevir治疗对象的58%，这意味着telaprevir可以显著缩短丙肝治疗疗程。
既往治疗失败的HCV-1型感染者
663名患者分为三组，按如下方案分别予以治疗： 
- T12PR48组
（1） telaprevir 12周；
（2）alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 36周
- Lead-in T12PR48组
（1）alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 4周；
（2） telaprevir 12周；
（3）alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 32周
- PR48组
alfa-2a聚乙二醇干扰素+利巴韦林 48周
结果显示T12PR48组和lead-inT12PR48组的持续病毒学反应率分别为83%和88%，也显著高于对照组PR48的24%，而部分反应率分别为59%，54%，15%。可见，对既往治疗失败的HCV-1型感染，联合telaprevir同样能起到非常好的效果。
当然，不可避免的，在上述两项试验中，使用telaprevir的试验组中副反应（如贫血、中性粒细胞减少等）发生率也较对照组高，这提示与既往治疗方案一样，联合telaprevir同样需要注意监测患者的血象及各项生化指标。但这相比对HCV的良好治疗效果来说，就是小菜一碟啦~~
相信对付HCV，人类一定会不断创作出更多利器来赢得战役。
[注]：序号代表每个方案的依次用药顺序
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来源：《新英格兰医学杂志》
Original Article
1 Telaprevir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Virus Infection
Ira M. Jacobson, M.D et al. N Engl J Med 2011; 364:2405-2416June 23, 2011
2 Telaprevir for Retreatment of HCV Infection
Stefan Zeuzem, M.D et al. N Engl J Med 2011; 364:2417-2428June 23, 2011