与安慰剂相比，吡格列酮将糖耐量异常（IGT）患者向2型糖尿病转化的风险降低了72%，但在预防糖尿病的同时，会引起体重的增加及水肿。
时代在不断发展，但人们的健康水平却并没有因此而“水涨船高”。在现代人面临的各种疾病和健康问题中，慢性病悄悄“潜伏”，严重威胁人们的健康。而在诸多慢性病中，糖尿病首当其冲，备受关注。根据国际糖尿病联合会（IDF）在2010年10月20日发布的消息，现在全球的糖尿病人数已经达到了2.85亿，我国估计有4320万糖尿病患者，发病人数仅次于印度。令人担忧的是，我国的糖尿病人数仍在与日俱增，每天增加人数大概几千例。每年的11月14日是“联合国糖尿病日”，去年的主题是“糖尿病教育与预防”，旨在通过健康宣教的方式帮助预防和治疗糖尿病。与此同时关于糖尿病的各项基础、临床研究也进行得如火如荼，可以算作医学领域的一大热门课题，本期NEJM原始论文《吡格列酮：预防糖耐量受损向糖尿病的转归》通过临床实验，探索了吡格列酮对糖耐量受损的患者在预防糖尿病方面的意义。
1999年WHO对糖尿病的自然病程的分为三个临床阶段，即正常糖耐量（NGT），血糖稳定机制损害（IGH）及糖尿病阶段，其中IGH包括空腹血糖异常 (Impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量受损（Impaired glucose tolerance，IGT）。由此可见，IGT可能是正常人群向糖尿病患者过度的一个阶段，对此人群采取措施预防其发展为糖尿病有积极的意义。糖耐量受损与心血管疾病的发生率、二型糖尿病的转归密切相关。来自德克萨斯州大学医学部的学者们进行了一项随机、双盲、对照研究，来考察吡格列酮是否能减少IGT成人2型糖尿病的发病风险。
吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
研究者将602名IGT患者随机分配到吡格列酮组和安慰剂对照组。中位随访时间为2.4年。对每名患者每季度测定空腹葡萄糖水平，每年进行口服葡糖糖耐量试验（OGTT）。测定结果决定该患者是否转归成糖尿病。
试验结果显示：2型糖尿病的发生率在吡格列酮组为2.1%，安慰剂组为7.6%，转化为糖尿病的危险系数在吡格列酮组为0.28（95%置信区间，0.16-0.49；P<0.001）。实验组中48%的患者转化为了正常糖耐量，这一数据在对照组为28%，P<0.001。与安慰剂相比，吡格列酮更显著地降低了空腹血糖（这两组的数据分别为8.1mg/dL和11.7mg/dL,P<0.001）。OGTT在此两组中的结果分别下降了30.5mg/dL和15.6mg/L，P<0.001，HbA1c在两组中的结果分别为下降0.04%和上升0.2%，P<0.001。另外，吡格列酮治疗与舒张压的降低相关（两组结果分别为2.0mmHg和0.0mmHg,P=0.03），颈动脉内膜增厚发病率也有所下降（31.5%，P=0.047），HDL含量有所上升（7.35mg/dL和4.5mg/dL，P=0.008）.但是同时，实验组对比安慰剂组的患者有明显的体重增加（3.9Kg与0.77Kg,P<0.001），水肿的发生也更常见（12.9%与6.4%，P=0.007）。
最后研究者们得出结论：与安慰剂相比，吡格列酮能降低72%IGT患者向2型糖尿病患者的转化，从而有效预防糖尿病，但是同时会引起体重的增加和水肿。
来源：《新英格兰医学杂志》2011-3-24 原始论文