提到“转移”两字，很多医生和患者都如临大敌，这意味着癌症患者的预后不佳。然而什么又是“隐匿性转移”呢？它对于乳腺癌患者的生存率又有怎样的影响？D. L. Weaver等研究者对3887名乳腺癌患者进行了前瞻性的随机临床试验，经过8年的随访发现，隐匿性转移是影响乳腺癌患者预后的独立因素；有与没有隐匿性转移的患者，她们5年生存率存在着显著差异，但差异较小。这最新的结果发表于2月3日的《新英格兰医学杂志》上。
“隐匿性转移”这个概念最早出现于1948年，当时Saphir和Amromin撰写了一篇里程碑式的论文，提出在乳腺癌患者中进行淋巴结活检，并不足以检出所有的远处转移。尽管临床上并没有采用其提出的需进行进一步病理检查的观点，但是“隐匿性转移”这一概念（即初次检查未发现而通过进一步检查才发现的肿瘤转移）从此进入公众视野，直到现在，依然是研究和争论的焦点。
“隐匿性转移”对乳腺癌患者的预后有什么影响？以往的回顾及观察性的研究结果表明，“隐匿性转移”是乳腺癌复发及生存的重要预后因素。然而回顾性的研究局限于：无法对淋巴结进行标准化的分析，无法从总体中排除已发生巨大转移（即转移瘤最大直径 > 2.0 mm）的患者等，因此不能为指导临床治疗提供更多有用的信息。于是，一个前瞻性的随机临床试验成为必须。
D. L. Weaver率领的美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）所进行的正是一个前瞻性的随机双盲III期临床试验，他们评价了单用前哨淋巴结活检及完全性腋淋巴结清扫术在患者总生存率、疾病局部控制方面的差异，以及隐匿性转移在选择性腋淋巴结（所谓选择性腋淋巴结，即指相对于非前哨淋巴结，显著性转移和隐匿性转移更易侵及的腋淋巴结）中的发生率。
受试者随机分成两组，一组接受前哨淋巴结活检及腋淋巴结清扫术，而另一组仅接受前哨淋巴结活检。在前哨淋巴结活检阴性的患者中，进一步分析其石蜡切片，以评价局部隐匿性转移。选取直径大于1mm和直径小于1mm两个空间尺度标准进行分别评价，并进行HE染色和免疫组化染色。该试验是在双盲状态下进行，主管医师并不知晓试验结果，因此试验结果对其所作出的临床决策无任何影响。而对淋巴结组织进行的初始评价则是为了排除巨大转移对试验结果的影响。
结果发现，在3887名受试者中，15.9%（95%CI，14.7%-17.1%）发现有隐匿性转移。有与没有隐匿性转移的患者，她们的总生存期（P = 0.03）、无病生存期（P = 0.02）以及无远处转移间期（P = 0.04）均存在显著性差异。而死亡、结局事件及远处疾病相关的危害比分别为1.40（95%CI，1.05-1.86）、1.31（95%CI，1.07-1.60）、1.30（95%CI，1.02-1.66）。利用Kaplan-Meier生存率曲线估计发现，存在隐匿性转移和未发现转移的患者5年总生存率分别为94.6%和95.8%。
上述结果表明，隐匿性转移是前哨淋巴结活检阴性乳腺癌患者预后的独立影响因素。但是，有或没有隐匿性转移的患者5年生存率相差甚小，仅为1.2%。因此，研究者认为，进一步评价雌激素受体是否为阳性，对判断肿瘤的恶性程度至关重要。与此同时，隐匿性转移尚未成为公认的预测肿瘤复发率的标准之一，因此检测是否存在隐匿性转移对新发乳腺癌患者的临床诊疗意义不大，仅需根据原发肿瘤情况选用合适的系统性治疗。
在单用前哨淋巴结活检的乳腺癌患者中，存在与不存在隐匿性转移的发生率相差无几，不影响医生针对患者病情所进行的临床决策。同时，该试验还发现，单用前哨淋巴结活检相对于前哨淋巴结活检联用腋淋巴结清扫术，不存在显著劣势，因此，也进一步支持了前哨淋巴结活检取代腋淋巴结清扫术在临床实践中的应用。
隐匿性转移好发于50岁以下、最大肿瘤直径> 2.0 cm、并进行乳房切除术的患者。隐匿性转移更容易发生于接受辅助治疗的患者中，但是临床工作中，医生并不是根据隐匿性转移是否出现来选择治疗方案，因为隐匿性转移正如其名，临床医生无法发现。因此治疗开始前的其他因素如雌激素受体是否阳性等，与隐匿性转移具有更高的相关性。
研究者最后总结道：前哨淋巴结中的微小隐匿性转移是影响患者总生存期、无病生存期以及无远处转移间期的独立危险因素。多种因素，包括年龄、原发肿瘤大小等，影响了隐匿性转移的发生及预后；而局部放疗以及系统性辅助治疗，尤其是内分泌治疗可以有效缓解隐匿性转移所带来的危害。尽管存在隐匿性转移与不存在隐匿性转移患者的5年生存率差异较小，但是隐匿性转移的危害仍需进一步随访观察来评价。
来源：《新英格兰医学杂志》2011-2-3 原始论文
Effect of Occult Metastases on Survival in Node-Negative Breast Cancer. Weaver DL, Ashikaga T, Krag DN, et al. N Engl J Med 2011; 364: 412-421.
隐匿性转移对淋巴结活检阴性乳腺癌患者生存期的影响
</span></div>