从2009年3月开始在中国的湖北、河南等多个省区陆续报道了多个以发热和血小板减少为主要特征的急性的感染性疾病的病例，而这种传染病的病原、传播方式和流行程度一直都不为人知。本周的nejm的原始论文中，来自中国的研究者通过病毒分离、病毒RNA检测和分子学、血清学的分析，确定这一传染病的病原为来自布尼亚病毒科白蛉病毒属的一种新型病毒。“灾难”实时录，让我们锁定新型布尼亚病毒！
灾难片的取材除了地震、海啸、世界末日这些自然灾害，还有爆发性传染病。从《坦桑德拉大桥》中的鼠疫到《Outbreak》中的埃博拉病毒，每一个疾病都是传播迅速、治病性强、致死率高。影片中所表现的渺小而脆弱的人类在面对不知名的疾病大流行时的恐惧和绝望总能勾起观众的怜悯和同情，然而同样是渺小而脆弱的人类面对灾难时所反应出的迫人的勇气和惊人的智慧才是所有灾难片里永恒的主题。而这一切离我们并不遥远，从2009年3月开始在中国的湖北、河南等多个省区陆续报道了多个以发热和血小板减少为主要特征的急性的感染性疾病的病例，而这种传染病的病原、传播方式和流行程度一直都不为人知。本周的nejm的原始论文中，来自中国的研究者通过病毒分离、病毒RNA检测和分子学、血清学的分析，确定这一传染病的病原为来自布尼亚病毒科白蛉病毒属的一种新型病毒。
此次“灾难”的主角为发热伴血小板减少综合征（sever fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），SFTS的临床症状往往无特异性，主要表现为发热和胃肠道症状，也有的患者表现为局部淋巴结炎。(table2)而实验室检查中最常见的表现是血小板减少和白细胞减少，此外还多见多系统衰竭的表现，包括血清转氨酶、肌酐乳酸脱氢酶的升高，蛋白尿和血尿。（table3）
针对SFTS的分布和临床特点，研究者首先在湖北河南等流行省建立了一套疾病上报体系，对所有未明原因的急性发热和血小板减少的病人的血清进行相关检测，所选血清包括发病2周内和恢复期的病人血清。因为并不明了SFTS的真正病原，研究者选择了多种适合病毒和立克次氏体生长的细胞系，并将病人的白细胞接种到这些细胞系中。结果最终提示SFTS为病毒感染所致，研究者将该病毒命名为发热伴血小板减少综合征病毒（sever fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）。SFTSV可以感染多种细胞系，其中包含L929、Vero E6、Vero、以及 DH82细胞系，而仅DH82细胞系表现出了明显的细胞毒表现。被感染的DH82细胞在光镜下由球形变成了长球形，细胞胞浆内也出现颗粒成分。在透射电镜下，SFTSV病毒颗粒为球形，直径在80-100nm之间，主要分布在细胞内微粒体中，推测为高尔基体。
接下来的工作就是SFTSV的所属进行定位，在对SFTSV分子特性的研究中，研究者发现所分离的12株病毒的核酸片段有很高的同源性(96%)。同时还发现SFTSV基因组末端序列有高度保守性，与白蛉病毒属其他病毒成员相同，可形成锅柄状结构。基于病毒基因组的三个片段（L、M、S）所绘制的系统进化树显示，SFTSV属于布尼亚病毒科的白蛉病毒属。然后研究者将SFTSV的多种蛋白质与其他白蛉病毒属的病毒进行比对，发现SFTSV的RNA依赖的RNA聚合酶及糖蛋白与裂谷热病毒（Uukuniemi virus）有很高的相似性，而病毒的N蛋白与立谷热病毒（Rift Valley fever virus）有41.4%的相似性，而由S片段编码的NSs蛋白与白蛉病毒属的其他病毒的相似性却很低（11.2-16%）。最终结果提示，SFTSV病毒为布尼亚病毒科的白蛉病毒属的一种新型病毒
最后为了确定SFTS的流行病学特点，研究者对满足2010年诊断标准的SFTS患者进行了流行病学调查。发现全部154个病人中有150个病人生活在树木茂密的山区农村并且在发病前曾在这些区域内工作。而对54名可疑SFTS的患者的居住环境的调查中发现，大部分患者家中均能发现蚊和蜱。研究者试图进一步检测蚊和蜱中的病毒RNA，结果并未在蚊子体内检测出SFTSV的RNA，而在10只长角血蜱（Haemaphysalis longicornis）中发现了SFTSV的RNA，而这些RNA与已分离出的SFTSV的RNA有很高的相似性。同时目前并未发现人传人的证据。
综合这一持续2年余的多层面调查，研究者首先从SFTS患者的血清中分离除了病毒，并利用分子特性的研究将病毒锁定于布尼亚病毒科白蛉病毒属。但研究结果却并未完全满足科赫原则，即并未复制出动物实验模型，也并未在患病动物体内分离出病原体。此两点将是今后研究的下一步方向，而从确定病原到最终的治疗方法的确定还有更长的路要走。
我们常常会称许人类文明的繁荣和进步，而面对变幻莫测的自然，那些文明的成果是那么的不堪一击。然而一直以来真正让我们从一次次灾难中生存下来的更多的是面对灾难时我们的智慧和勇气，以及文明赋予我们的科学素养和丰富的“灾难”经验。“灾难”实时录，让我们锁定新型布尼亚病毒！
来源：《新英格兰医学杂志》 2011-03-17 原始论文
Xue-Jie Yu, M.D., Ph.D.，etc.(2011),Fever with Thrombocytopenia Associated with a Novel Bunyavirus in China,N Engl J Med 2011
想知道更多：发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）