Y. Hara等研究在一名患有肢带型肌营养不良伴认知功能障碍的女患者中发现了肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan, DG)基因的一个错义突变，此发现加深了人们对肌营养不良症的理解。
肌营养不良是一种遗传性疾病，表现为骨骼肌进行性无力和萎缩。Y. Hara等研究者通过对一名患有肢带型肌营养不良伴认知功能障碍的女患者进行基因分析，发现了肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan, DG)基因的一个错义突变（苏氨酸192→蛋氨酸）。具有此突变的小鼠模型同这名患者一样，也表现出相同的免疫组织化学和神经肌肉异常。肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan, DG)基因的产物，是肌肉和中枢神经系统的一个主要的细胞外基质受体（如下图）。它需要大量的O-糖基化才能发挥正常的功能。体外和体内研究表明，突变通过抑制糖基转移酶LARGE介导的的翻译后修饰，导致α-DG不能正常进行O-甘露聚糖的磷酸化，影响其与层粘连蛋白（laminin）的高亲和性，从而破坏了肌肉和脑中DG受体的功能。
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来源：《新英格兰医学杂志》2011-3-10 原始论文
A Dystroglycan Mutation Associated with Limb-Girdle Muscular Dystrophy.Yuji Hara, Burcu Balci-Hayta, Takako Yoshida-Moriguchi, et al. N Engl J Med 2011; 364:939-946.