随着医疗水平的提高，对于前列腺癌的诊断治疗方式方法近年来有了很大的进步。本期NEJM的一篇社论(Antonarakis and Eisenberger 2011)就此话题展开讨论，那我们就同原作者Antonarakis医生一道分享一下转移性前列腺癌治疗的最近进展吧。
前列腺癌是一种雄激素受体依赖的疾病，因此阻断雄激素受体一直该病治疗过程中的重要手段。但尽管大多数患者都可以从雄激素剥夺治疗中获益，由于受多重因素的影响，肿瘤还是无可避免地会在1至4年后继续进展；一旦癌症进入“去势抵抗”的状态，而这对于患者而言无疑是死神的召唤。
临床上通过影像学尽早发现转移性前列腺癌并及时开展去雄治疗对于患者来说是十分有益的，并且新技术的发展应用也使得肿瘤进展至终末期的时间日以延长。尽管详细数据尚未完全得到统计，但从发现癌症转移至病患去世的时间，目前可能已经超过5年。
以往研究认为去势后去雄抵抗仅会在肿瘤进展时才能发生；但目前研究表明，即使睾酮浓度仍在去势水平（小于50ng/dl），雄激素受体仍可能处于激活状态。因而控制去势后相关雄激素受体在腺体、肿瘤内的表达对于转移性前列腺癌的患者而言至关重要。
正如本期NEJM中所介绍的醋酸阿比特龙就是依靠选择性抑制睾酮合成过程中的关键酶CYP17从而达到抑制性腺外雄激素合成的目的；并且其对于晚期前列腺癌患者的显著效果也在文中被详尽报道。该研究结果再次证明了转移性前列腺癌仍然对于雄激素有着很强的依赖。但阿比特龙同其他药物何用的治疗效果目前还缺乏数据支持，此外，该药物在不同分期的前列腺癌的患者中的作用，仍有待于更进一步的试验结果。
几年前，在延长去势抵抗患者寿命的治疗方法十分有限，只有多烯紫杉醇（FDA2004年认证，转移性前列腺癌一线化疗药物）和更早前被FDA认证的米托蒽醌（能改善患者的生活质量）。直到2010年，FDA才又认证了两种治疗方法，自体免疫治疗产物前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T, 适用于无症状或仅有极少症状的患者）以及Jevtana（cabazitaxel, 适用于多烯紫杉醇化疗后疾病再次进展的患者）。此外，地诺单抗（denosumab）由于能够预防转移性去势抵抗前列腺癌患者骨骼相关事件的发生率也被FDA认证。
在当前的研究过程中，仍有不少问题值得我们去注意和思考。首先，在药物试验过程中如何对待接受过和未接受过化疗的患者？如若他们疾病分期相同，能否分入相同试验组？其次，目前不少药物试验的结果均显示该药物的“显著”效果，那么在进行临床药物试验时如继续使用安慰剂作为对照，是否还符合人道主义精神？如何选取恰当合理的药物对照？
目前尽管转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗选择已经相对较多了，但我们不得不承认在这些治疗手段下，患者的疾病无进展存活率和整体存活率仍相对较低。但随着我们对于转移性前列腺癌的相关机制的认识的逐步深入，可以预想在不久的将来，更多有效的治疗手段能够更进一步改善晚期前列腺癌患者的预后；更多临临床学、影像学、基因学靶点能够被确认及发现，它们必将取代目前临床使用的一些标准并给予患者个性化治疗方案。
来源：《新英格兰医学杂志》2011-5-26 原始论文
Antonarakis, E. S. and M. A. Eisenberger (2011). “Expanding treatment options for metastatic prostate cancer.” N Engl J Med 364(21): 2055-2058.