强化BEACOPP方案在治疗霍奇金淋巴瘤的初期疗效方面优于ABVD方案,但其较为明显的毒副反应以及补救治疗方案的强大效果让其优势不再。这一次,我们又从霍奇金淋巴瘤中学到了什么?
几年前罗京去世的消息使我们又被普及了一个疾病——淋巴瘤!淋巴瘤属于血液系统的恶性肿瘤,而霍奇金淋巴瘤又是淋巴瘤中的一种,它与其他淋巴瘤相区分的是其特征性的RS细胞。虽然霍奇金淋巴瘤的发病率仅占淋巴瘤的不到半数,但正是对其治疗方法的不断探索研究,逐步加深了我们对包括实体瘤和非实体瘤在内的整个肿瘤学的理解,这为越来越多的肿瘤患者带来福音,在某种程度上来说,霍奇金淋巴瘤可谓是肿瘤学家的良师。
霍奇金淋巴瘤给我们上的最早的一堂课是:针对肿瘤的治疗,初期是最为关键的,一旦失败,随后进行的补救治疗往往差强人意。在这一早期理念的指导下,研究者不断探寻如何在原有的基础上进一步强化初期治疗的强度,从而发现了现阶段使用最为广泛的化疗方案—ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春花碱、氮烯唑胺),以及新近由德国霍奇金研究组(GHSG)提出的强化BEACOPP方案(博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松)。
本期NEJM中,Viviani博士及其团队则对上述两种化疗方案进行了分析比较。他们随机选取了331名未接受治疗的霍奇金淋巴瘤患者(IIB期、III期、IV期或国际预后评分>3分的患者),分别接受上述两种化疗方案,初期治疗结束后,分别根据患者的情况选用相应的补救治疗。
结果发现:BEACOPP相对于ABVD具有更好的初期肿瘤控制效果,与这一早期理念一致。但是,为了达到这一效果,也付出了相当沉重的代价:BEACOPP组中,2%的受试者发生了治疗相关的死亡,2-3%的受试者发生了继发性白血病,几乎所有男性受试者丧失生育功能,多数女性受试者过早停经。可见一味地提升初期化疗强度这一早期理念是弊大于利的。
随着造血干细胞移植技术的发展,肿瘤学家们发现,对于初期治疗失败的霍奇金淋巴瘤患者,使用高剂量化疗+自体造血干细胞移植的补救治疗方案效果显著。尽管这一补救治疗方案会发生与BEACOPP方案类似的副反应,但仅限于一小部分不得不冒险搏一把的患者,影响范围较小。Viviani博士及其团队的研究结果也进一步支持了该理念。尽管强化BEACOPP方案在初次缓解率方面优于ABVD方案,而两组分别进行补救治疗方案后,却惊奇的发现,两组的无事件生存率(event-free survival)和总体生存率(overall survival)竟然无显著性差异,足可见补救治疗方案的强大。
综上所述,强化BEACOPP方案相对于ABVD方案的初期治疗优势,在高强度化疗+自体造血干细胞移植这一补救治疗的存在之下,荡然无存,而其明显的副反应也让患者退避三舍。
可见,对于一位期待使用最小毒副反应的治疗方案的患者,ABVD方案继以失效时的补救方案——高剂量化疗+自体造血干细胞移植是首选。而这也是霍奇金淋巴瘤给我们上的最新的一堂课:当治疗方案对大多数患者有效,且补救治疗方案可行时,初期疗效已不足以评价某一方案的优劣,取而代之的则是总体治疗效果及治疗副反应。
来源:《新英格兰医学杂志》2011-7-21 原始论文
Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, et al. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin’s Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned. N Engl J Med, 2011, 365: 203-212.
《新英格兰医学杂志》2011-7-21 评论
Connors JM. Hodgkin’s Lymphoma — The Great Teacher. N Engl J Med, 2011, 365: 3.