这其实算是一则旧闻,不过小编孤陋寡闻,刚看到Journal watch上的这则评论“Curing HIV?”大喜过望,急急拿来跟大家分享。故事缘起于09年,研究人员报道了一则令人惊讶的病例,一位40岁的艾滋病感染者不幸患上慢性粒细胞白血病(AML),在接受两次骨髓移植后不仅他的AML治好了,HIV竟然也随之转阴!此后随诊的45个月里,原本已经和HIV战斗了十多年的这人,他的血液、肠粘膜、骨髓、脑脊液和大脑中却仍旧找不到任何HIV的影子。可怕的HIV病毒难道就通过一次移植治愈了么?
需要注意的是,这个病人接受的骨髓移植来源于一位特殊供者——一个CCR5 32基因型的纯合子,这是问题的关键所在。看到这里有点不明白了吧?别急,待小编领你慢慢回顾一下关于CCR5和HIV的因缘际会。
CCR5(C chemokine receptor type 5)是人体细胞膜整合蛋白β趋化蛋白受体家族的成员,主要表达于一些免疫相关的细胞如T细胞、巨噬细胞、树突细胞等,它和许许多多其他细胞膜上的受体一样,接受化学因子的信号刺激,介导一系列生理功能。编码CCR5的基因位于3号染色体短臂(3q21),在某些人群中CCR5基因丢失了部分片段成为新的等位基因被叫做Delta 32。本来这种基因突变也没什么大不了的,但是CCR5作为HIV入侵人体的主要受体,这个微小的变化却产生了如蝴蝶效应般的巨大影响。HIV主要通过CCR5和另一种叫做CXCR4的受体侵入目标细胞,研究发现阻断CCR5可以阻止HIV感染细胞,而CCR5 32基因的纯合子体内CCR5和HIV所需要的那个CCR5不太一样,没有了受体就像没有了帮它翻墙入户的工具,HIV这个不怀好意的家伙只能望细胞兴叹。
解释完以上这些,想必大家对这个故事的可读之处也猜到了八九分,幸运的主人公在接受骨髓移植后成为了一个拥有 32/ 32纯合子细胞的嵌合体,HIV病毒的消失可能正和此有关,失去了在体内T细胞间扩大感染繁殖的途径,病毒就渐渐销声匿迹。不过,这不意味着男主角从此以后就可以对HIV高枕无忧了,注意,这只对利用CCR5侵入人体的HIV有效,别忘了HIV还分成好多类好多型,亲CCR5的这类HIV属于HIV-1中的巨噬细胞嗜性株系(M-tropic strains),而其他株系的HIV比如亲CXCR4的HIV(注意上文提到的两种HIV受体)仍旧可以感染他。
这哥们真的太幸运了,如此一箭双雕的美事居然让他给赶上了。他的故事不仅让我们看到了将CCR5作为靶点治疗AIDS的希望,一些值得留意的地方也带给我们许多疑问与思考。在骨髓移植前,他体内存在有亲CXCR4的这类HIV(CXCR4-using HIV),骨髓移植后就消失了,这用以上原理是解释不通的,或许这些HIV只是静静潜伏起来,谁也不能保证日后不死灰复燃。还有忘说的一点,在接受移植前,病人体内HIV水平已经被药物控制得非常好,虽然之后他没有再使用过药物,但不能排除他的痊愈和之前抗HIV治疗有关,这其中的许多蹊跷还待进一步研究。
另外,即使如此,要通过骨髓移植治愈HIV还需要有CCR5 32基因型的纯合子供体,CCR5 32基因在北欧地区人种中广泛存在,但是要找到这么个基因型对、骨髓配型也对的人恐怕也是难上加难。当然,科学家们的目光更多还是放在如何利用CCR5做文章,让我们期待未来去见证更多这样的奇迹吧,或许路就在不远方。
本篇主要参考来源:
1 Curing of HIV? Published in Journal Watch HIV/AIDS Clinical Care January 10, 2011
2 Stem-Cell Transplantation Enables Long-Term HIV Control. Published in Journal Watch HIV/AIDS Clinical Care February 13, 2009
3 Wiki百科关于CCR5、subtype of HIV词条