相信近日发生的毒黄瓜事件至今依旧让不少人心有余悸。无论是在德国、欧洲甚至全世界人人自危，黄瓜销量一落千丈；乃至其他水果时蔬的销量也受到一定冲击。尽管目前新增病例数已经显著地下降，但疫情尚未画上真正的句号。让我们随着NEJM的文章一起再次回顾一下此次德国大肠杆菌疫情吧。
2011年5月19日，德国国家公众健康署收到报告：3名发生溶血性尿毒症综合征（HUS）的儿童患者在同一天被送往汉堡大学医院。此事立即惊动德国，联邦公共卫生研究所的特派小组迅速于次日抵达汉堡并展开调查。
在接下来的几天中，调查人员发现，患者数量很快上升，并且除了儿童，成人患者的数量也迅速上升，并且病情很快蔓延到除汉堡以外的德国其他城市，尤其是德国北部。全德迅速动员各级医疗卫生组织展开调查，以期尽快找到病源菌、病原菌载体及传播途径，防止疫情进一步恶化。
HUS特点及德国监管系统
HUS首先于1950年发现于儿童患者，其主要表现为“急性肾功能衰竭”“溶血性贫血”以及“血小板减少”三联征。腹泻相关性HUS主要发生于儿童患者，与产志贺菌毒素大肠杆菌的感染有关，其中又主要以O157：H7大肠杆菌感染为主要病原菌。在自然环境中，该类大肠杆菌的宿主多是反刍动物，牛类最为多见。人类感染产志贺菌毒素大肠杆菌的常见途径是食入了被宿主粪便污染了的食物或水；此外，同被感染人员的接触亦有可能导致感染。与儿童病患不同的是，在成人病患中很少发生有前驱腹泻的HUS（有时亦称之为非典型HUS），因此很难发现感染征象。
对于产志贺菌毒素大肠杆菌性肠胃炎的认定标准除了实验室诊断以外至少包括以下标准中的一条：腹泻（24小时内3次或以上稀便）、腹部绞痛、呕吐。根据德国有关法律规定，产志贺菌毒素大肠杆菌菌群或其编码基因（stx）在粪便中富集培养必须由实验室诊断后向当地卫生部门报告。该报告程序允许鉴别产志贺菌毒素大肠杆菌时暂时不报其血清分型（血清型是要求但不是必须汇报）。
此外，医生需要报告患者的临床症状并与腹泻相关性溶血性尿毒症性综合征进行比较。德国对HUS的定义中包括以下症状：血小板减少症、溶血性贫血、急性肾功能异常。
报告的HUS病例以及产志贺菌毒素大肠杆菌大肠杆菌感染病例由当地健康部门记录并且汇报。为了进一步减少由于当地调查确诊可能造成的时间延误，德国卫生部门自 5月23日起要求多由健康部门立即上报所有疑似或确诊的HUS病例,而例如微生物学等检查信息可以在稍后进一步添加。
疾病最初的发作往往是腹泻，不管HUS是否在后期发生。
疫情概况
此次疫情爆发的首发病例最终被认定为2011年5月1日德国一名感染产志贺菌素毒素大肠杆菌感染的感染性胃肠炎患者，其大肠杆菌的血清分型可能是O104或其他未知分型。
截止至2011年6月18日，德国发现共计810名HUS病例，其中死亡27例（3.3%），此外还有共计2412例产志贺毒素大肠杆菌性胃肠炎病例（实验室确诊），其中死亡12例（0.5%）。因此，疫情感染的患者中，共有25.1%发生HUS。
疫情自5月8号起迅速扩散，在21日HUS综合征的新增患者数量达到最高；产志贺毒素大肠杆菌相关性腹泻的患者数量在22日和23日达到最高。全德国16个州均有病例上报。发病率最高的地区为德国北部汉堡地区（10.1人每10万人口）。大部分德国其他地区的病例都与直接或间接的前往疫区旅行有关。
与以往HUS发生情况不同，此次约有89%的患者为成年人（根据当地法律，大于17周岁）。未成年患者的平均年龄为11.5岁。仅有1％的患者年龄小于5岁，而2001年至2010年HUS患者的中位数年龄为5岁。三名在5月8日前就被诊断的患者中包括两名儿童（其中1名非疫区居民），儿童患者均为stx基因（志贺毒素基因）阳性。
本次疫情特点
此次病原菌的特性结合了典型侵袭性大肠杆菌及产志贺菌毒素大肠杆菌的特点，有猜测认为此次病原菌实际上是获得了编码志贺菌毒素基因stx的侵袭性大肠杆菌。一种类似的产志贺菌毒素大肠杆菌O104：H4曾在2001年德国HUS患者中被分离，但其拥有和现在的病原菌不同的菌毛。
在此次疫情中，出现HUS 的患者比例为25%，在大肠杆菌感染腹泻患者中20%的患者出现HUS。此次HUS的发生率要比较前几次疫情以及美国O157：H7大肠杆菌疫情的发生率高。结合更多的临床证据，科学家们推测此次病原菌的毒性要比之前几次大肠杆菌疫情高。
此次疫情病原菌的另一个特点是它的潜伏期是八天，要比O157：H7疫情3～4天的潜伏期明显延长。
到目前为止，女性患者的数量要远高于男性患者。我们尚不清楚为何女性在此次疫情中HUS发生率更高。在有腹泻症状的HUS患者中，汉堡医学中心的随访调查并未发现女性的高危因素。
此外，本次疫情存在显著的年龄差异，但其原因尚不清楚。此次疫情的病原菌缺乏小肠粘附因子，这可能和疫情在儿童中发病率降低有关。该基因在德国和奥地利HUS或产志贺菌毒素大肠杆菌性胃肠炎的患者中均被发现。而大部分的成人患者中却无该基因。
成人最典型的表现是血性腹泻伴腹部绞痛。这与儿童患者的表现非常不同。在儿童患者中，血性腹泻的发生率显著低于成人；而呕吐的发生率在儿童中要更高。是否在成人患者中较高的血性腹泻发病率是由于病原菌特性所致还是由于医疗意见所影响，尚需要更多研究。
腹痛、血性腹泻、稀便在发生HUS和未发生HUS的患者中无显著差异。肾功能衰竭同溶血通常在发病24小时内就会发生。对血小板数量、肌酐和乳酸脱氢酶进行监测对于及早发现HUS有帮助，实验室结果比症状学及查体更为敏感。
德国大肠杆菌疫情到现在为止还远没有结束，尽管目前新发病例已经逐渐减少。目前生食、色拉被认为是病菌的食物载体。更多的调查研究还在继续。
来源：《新英格兰医学杂志》2011-6-23 原始论文
Preliminary Report — Shiga-Toxin–Producing E. coli in Germany.Christina Frank, Dirk Werber, Jakob P. Cramer, et al. for the HUS Investigation Team