Boceprevir联合标准丙肝治疗方案干扰素+利巴韦林意味着丙肝治疗新纪元的开始。实验证明,该方案能显著提高患者治疗应答率,有效降低血浆HCV RNA载量,有助于减少丙肝慢性化。不过新方案也会增加患者的贫血发生率,需要对其中的药物剂量进行合理调整。

丙型肝炎,虽然在我国不如乙肝那么大名鼎鼎,但因为它的病毒变异率高,至今尚无有效疫苗,而且病情容易慢性化,迁延不愈进展至肝硬化、甚至肝癌的风险高,对病人的健康状况产生很大威胁,需要在急性感染早期就及时使用干扰素治疗,以降低慢性化概率。目前治疗丙肝的标准疗法是干扰素联合利巴韦林。然而,在治疗过程当中,不可避免会出现无应答、治疗失效的情况,如何提高疗效和治疗反应率成为丙肝治疗的关键。本期NEJM的两篇主打原始论文就分别研究了一种新型丙肝治疗方案——boceprevir联合干扰素和利巴韦林的经典组合——对于经过治疗([Boceprevir for Previously Treated Chronic

HCV Genotype 1 Infection](http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009482))和未经治疗(Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection)丙肝患者的疗效,以血浆丙肝病毒(HCV)RNA载量为标准评估其治疗反应。

Boceprevir是HCV-1型非结构蛋白酶复合物的竞争性抑制剂[the nonstructural 3 (NS3) protease complex],仅对HCV1型病毒有效,单独使用会很快产生耐药,然而联合干扰素治疗却能大大减少耐药病毒变异的产生。有意思的是,黑人对长效干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗反应率低于非黑人,这可能由于黑色人种的基因里缺乏一种叫做白细胞介素28B(IL28B)的多态性基因,它与干扰素的作用靶点相关。因此在第二篇以经治疗丙肝患者的研究中,还将被试按黑人与非黑人进行分类。以上是这次研究的一些相关背景,下面让我们一起来看看研究是怎么展开的吧。

在简称为HCV RESPOND-2的研究中,被试是403名曾经接受过至少12个月干扰素治疗的丙肝患者。将被试按1:2:2的比例分为3组,按如下方案给予治疗(括号内为用药时间):组1(对照组)- 安慰剂+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(44周);组二 –  Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(32周),在用药第8周血浆HCV RNA仍阳性的患者在用药32周后继续按组1方案用药12周;组3 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(44周)。主要疗效终点是持续病毒学应答率,即随访24周后血浆HCV RNA持续阴转。结果显示,治疗的持续病毒学应答率在加用了Boceprevir的两组试验组较对照组有显著增高(对照组,21%;组2,59%;组3,66%;P<0.001)。

第二篇研究未经治疗的丙肝患者,被试包括938名非黑人和159名黑人。同上分为3组,按如下方案给予治疗(括号内为用药时间):组1(对照组)- 安慰剂+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(44周);组二 –  Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(24周),在用药第8-24周血浆HCV RNA仍阳性的患者在用药24周后继续按组1方案用药20周;组3 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林(44周)。非黑人与黑人分别进行分析。结果显示,非黑人组中,持续病毒学应答率在加用Boceprevir的试验组显著高于对照组(对照组,40%;组2, 67%;组3, 68%;P<0.001)黑人组中,持续病毒学应答率在加用Boceprevir的试验组同样显著高于对照组(对照组,23%;组2, 42%;组3, 53%;P=0.004)。

美中不足的是,好疗效也免不了副作用,被试在以上丙肝治疗新方案中出现贫血,较对照组明显增加,超过40%的试验组患者需要促红细胞生成素治疗。这意味着需要对方案中Boceprevir和/或利巴韦林的剂量进行适当调整,不过这有可能会降低治疗反应率。本期评论《丙肝治疗新纪元的开始》(A New Era of Hepatitis C Therapy Begins)对两篇论文进行了精炼总结。

 不过,以上两个实验带来的主要还是令人鼓舞的好消息,Boceprevir联合聚乙二醇干扰素+利巴韦林这对经典抗丙肝组合可以显著提高丙肝治疗效果,为丙肝患者带来福音!这意味着丙肝治疗将步入一个新的纪元。

来源:《新英格兰医学杂志》

1  Original Article

Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection

Bruce R. Bacon, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1207-1217March 31, 2011

2  Original Article

Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection

Fred Poordad, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1195-1206March 31, 2011

3  Editorial

A New Era of Hepatitis C Therapy Begins

Donald M. Jensen, M.D.

N Engl J Med 2011; 364:1272-1274March 31, 2011