Boceprevir联合标准丙肝治疗方案干扰素+利巴韦林意味着丙肝治疗新纪元的开始。实验证明，该方案能显著提高患者治疗应答率，有效降低血浆HCV RNA载量，有助于减少丙肝慢性化。不过新方案也会增加患者的贫血发生率，需要对其中的药物剂量进行合理调整。
丙型肝炎，虽然在我国不如乙肝那么大名鼎鼎，但因为它的病毒变异率高，至今尚无有效疫苗，而且病情容易慢性化，迁延不愈
进展至肝硬化、甚至肝癌的风险高，对病人的健康状况产生很大威胁，需要在急性感染早期就及时使用干扰素治疗，以降低慢性化概率。目前治疗丙肝的标准疗法是干扰素联合利巴韦林。然而，在治疗过程当中，不可避免会出现无应答、治疗失效的情况，如何提高疗效和治疗反应率成为丙肝治疗的关键。本期NEJM的两篇主打原始论文就分别研究了一种新型丙肝治疗方案——boceprevir联合干扰素和利巴韦林的经典组合——对于经过治疗（[Boceprevir for Previously Treated Chronic
HCV Genotype 1 Infection](http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009482)）和未经治疗（Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection）丙肝患者的疗效，以血浆丙肝病毒（HCV）RNA载量为标准评估其治疗反应。
Boceprevir是HCV-1型非结构蛋白酶复合物的竞争性抑制剂[the nonstructural 3 (NS3) protease complex]，仅对HCV1型病毒有效，单独使用会很快产生耐药，然而联合干扰素治疗却能大大减少耐药病毒变异的产生。有意思的是，黑人对长效干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗反应率低于非黑人，这可能由于黑色人种的基因里缺乏一种叫做白细胞介素28B（IL28B）的多态性基因，它与干扰素的作用靶点相关。因此在第二篇以经治疗丙肝患者的研究中，还将被试按黑人与非黑人进行分类。以上是这次研究的一些相关背景，下面让我们一起来看看研究是怎么展开的吧。
在简称为HCV RESPOND-2的研究中，被试是403名曾经接受过至少12个月干扰素治疗的丙肝患者。将被试按1:2:2的比例分为3组，按如下方案给予治疗（括号内为用药时间）：组1（对照组）- 安慰剂+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（44周）；组二 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（32周），在用药第8周血浆HCV RNA仍阳性的患者在用药32周后继续按组1方案用药12周；组3 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（44周）。主要疗效终点是持续病毒学应答率，即随访24周后血浆HCV RNA持续阴转。结果显示，治疗的持续病毒学应答率在加用了Boceprevir的两组试验组较对照组有显著增高（对照组，21%；组2，59%；组3，66%；P<0.001）。
第二篇研究未经治疗的丙肝患者，被试包括938名非黑人和159名黑人。同上分为3组，按如下方案给予治疗（括号内为用药时
间）：组1（对照组）- 安慰剂+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（44周）；组二 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（24周），在用药第8-24周血浆HCV RNA仍阳性的患者在用药24周后继续按组1方案用药20周；组3 – Boceprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林（44周）。非黑人与黑人分别进行分析。结果显示，非黑人组中，持续病毒学应答率在加用Boceprevir的试验组显著高于对照组（对照组，40%；组2， 67%；组3, 68%；P<0.001）；黑人组中，持续病毒学应答率在加用Boceprevir的试验组同样显著高于对照组（对照组，23%；组2， 42%；组3, 53%；P=0.004）。
美中不足的是，好疗效也免不了副作用，被试在以上丙肝治疗新方案中出现贫血，较对照组明显增加，超过40%的试验组患者需要促红细胞生成素治疗。这意味着需要对方案中Boceprevir和/或利巴韦林的剂量进行适当调整，不过这有可能会降低治疗反应率。本期评论《丙肝治疗新纪元的开始》（A New Era of Hepatitis C Therapy Begins）对两篇论文进行了精炼总结。
不过，以上两个实验带来的主要还是令人鼓舞的好消息，Boceprevir联合聚乙二醇干扰素+利巴韦林这对经典抗丙肝组合可以显著提高丙肝治疗效果，为丙肝患者带来福音！这意味着丙肝治疗将步入一个新的纪元。
来源：《新英格兰医学杂志》
1 Original Article
Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection
Bruce R. Bacon, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1207-1217March 31, 2011
2 Original Article
Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection
Fred Poordad, M.D. et al. N Engl J Med 2011; 364:1195-1206March 31, 2011
3 Editorial
A New Era of Hepatitis C Therapy Begins
Donald M. Jensen, M.D.
N Engl J Med 2011; 364:1272-1274March 31, 2011