摘要：阿哌沙班与阿司匹林相比，能显著降低房颤病人的卒中风险，且不增加大出血的风险。
去年12月23日的NEJM上刊登了两篇关于新型抗凝药Xa因子抑制剂利伐沙班Rivaroxaban/Xarelto和阿哌沙班Apixaban有效性及安全性的研究，展现出新药良好的应用前景。这次，阿哌沙班再次成为主角，本期NEJM的原始论文《阿哌沙班用于房颤病人抗凝治疗》（Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation）对比了它和阿司匹林在不能耐受维生素K拮抗剂类抗凝药（如华法令）的房颤病人身上的抗凝效果和出血风险。
本研究采用双盲试验，随机选取5599名有脑卒中危险但不能耐受维生素K拮抗剂抗凝治疗的房颤病人，试验组和对照组分别给予5mg Bid 阿哌沙班和81-324mg/d阿司匹林抗血栓治疗，平均随访1.1年，有效性终点事件为脑卒中或体循环栓塞的发生，安全性终点事件为发生大出血。试验结果显示：阿哌沙班组发生51例有效性终点事件，44例大出血，相比阿司匹林组的113例和39例，发生终点事件及大出血的风险比分别为0.45（P<0.001）和1.13(P=0.57,95%CI:0.74-1.75)；年死亡率，阿哌沙班组为3.5%，阿司匹林组为4.4%，风险比0.79 (95% CI, 0.62- 1.02; P=0.07)；心血管疾病的年住院风险阿哌沙班组为12.6%，阿司匹林组为15.9%（P<0.001）。由此可见，阿哌沙班相比阿司匹林能显著降低房颤病人的卒中风险，而不增加大出血风险。
房颤是一种很常见的心律失常，因为心房肌肉不规律的收缩，导致血流在此次流速变慢，很容易形成血栓，血栓随血流到达体循环，就有可能导致脑卒中的发生。因此抗凝治疗是房颤治疗中很关键的一部分。在房颤的抗凝治疗中，阿司匹林和华法令是常用的两种药。华法令等维生素K拮抗剂类抗凝药因为出血风险高，易受个体素质和饮食习惯影响，需要反复抽血监测INR，造成治疗不便，很让大夫们头疼。虽然这类老牌抗凝药在历史上功不可没，但长江后浪推前浪，自新型抗凝药出现后，取而代之的呼声似乎越来越高，前浪很有被拍死在沙滩上的危险。本文的阿哌沙班是Xa因子抑制剂，它和华法令作用机理不同，老华通过抑制维K对凝血因子II、VII、IX、X的活化作用，相当于间接阻断凝血通路，同时还会抑制抗凝因子蛋白C和蛋白S的合成，作用靶点广泛，机制较为复杂，且受饮食中维生素K含量及多种药物影响。阿哌沙班则是直接作用于内外两条凝血途径的交叉路口——X因子，抑制它的活性形式Xa起到抗凝作用。
来源：《新英格兰医学杂志》2011-3-3 原始论文
Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation. Stuart J. Connollyet al. N Engl J Med 2011; 364:806-817