分子时代的黎明 [新英格兰医学杂志:2011-6-30]

6月30日364卷第26期的这期NEJM，你不能错过的医学前沿进展！

本期NEJM中文广播题为“分子时代的黎明”，MDS、黑色素瘤，这些疾病深入基因层面的诊断及治疗在一步步地突破，这个时代或许将解决以往看来棘手的问题。正如狄更斯在《双城记》开头所言：

“这是最好的时代，这是最坏的时代；
这是智慧的时代，这是愚蠢的时代；
这是信仰的时期，这是怀疑的时期；
这是光明的季节，这是黑暗的季节；
这是希望之春，这是失望之冬；
人们面前有着各样事物，人们面前一无所有；
人们正在直登天堂，人们正在直下地狱。”

【原始论文】

1. 非洲儿童重度感染后快速补液的死亡率

Mortality after Fluid Bolus in African Children with Severe Infection

在医疗条件不甚完善、没有ICU的一些撒哈拉以南非洲地区，对于休克或其他重症感染的儿童的治疗，补液可能是最容易实施的治疗，但对补液的方法并没有定论。这篇研究以非洲患危重症儿童为研究对象，分别给予白蛋白或盐水的大量补液（试验组）或不补液（对照组），结果发现，快速大量补液组（胶体或晶体液）的孩子在48小时内的死亡率要远高于不补液的患儿。

[评论] 急性疾病的液体复苏——到了重新审视的时候

Fluid Resuscitation in Acute Illness — Time to Reappraise the Basics

在这篇评论中，John A. Myburgh作者提出需要重新评估重症治疗方式的迫切性。他推测大量快速补液造成的死亡率上升的机制，可能与基因决定的儿茶酚胺介导的体内防御系统的中断有关，最终的结果是造成了再灌注损伤。作者最后极力赞誉了此研究的参与者，因为这项高质量、且对重症医学具有重要意义的研究是在撒哈拉以南非洲这样经济水平不发达的地区完成的。

2. 骨髓增生异常综合征点突变的临床效应

Clinical Effect of Point Mutations in Myelodysplastic Syndromes

Bejar及其团队发现，MDS患者中的体基因突变非常常见，并且体基因点突变往往和特定的临床特点与预后高度相关。

[评论] 骨髓增生异常综合征分子时代的黎明

The Dawn of the Molecular Era of the Myelodysplastic Syndromes

无论是阐明致病机理、方便简化诊断、评价预后还是确定新的治疗靶点，都必须对MDS繁杂的遗传异质性进行准确而详细的分型，这预示着MDS分子时代的黎明即将显现。

3. Vemurafenib与BRAF V600E突变黑色素瘤的生存改善

Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation

Vemurafenib，这种作用于突变BRAF的单克隆抗体，可以提高转移性黑色素瘤患者的存活率和无疾病进展存活率。

4. Ipilimumab联合达卡巴嗪对初始治疗的转移性黑色素瘤

Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma

CTLA(细胞毒性T细胞相关性抗原)的单抗Ipilimumab，若与达卡巴嗪合用，能够提高初始治疗的转移性黑色素瘤患者的预后。