腹胀、腹痛、便秘、腹泻?也许是肠易激综合征(IBS)惹的祸!这个病在发病机理上很奇怪,没有明确的病因,就像是披着隐身衣在作案。就因为对这个病在病生理学水平缺乏足够认识,虽然临床常见,然而治疗药物却寥寥无几。肠道菌群改变越来越被认为是与IBS相关的病原学因素,但是益生菌制剂的效果非常有限。有人尝试采用口服难吸收的抗生素来治疗IBS,但是研究结果也存在种种意见难以统一之处。
本期NEJM发表了Pimentel等的研究结果。该结果包含2个大型独立设计的、双盲的、安慰剂对照的、针对利福昔明治疗IBS的实验。共1260名患者随机参与治疗组和安慰剂组,治疗组口服550mg利福昔明每日三次,疗程2周,治疗后随访10周。结果:相对于安慰剂组,利福昔明治疗组患者2-4周后症状改善率明显更高,10周随访结束时这一优势仍然明显。这些大型高质量多中心的研究证实了没有便秘的IBS患者服用利福昔明有确定效果。利福昔明是一种难吸收的广谱抗生素,抗菌谱覆盖革兰氏染色阳性、阴性、厌氧菌和艰难梭菌。已被广泛应用于预防旅行者腹泻,其副作用小,较少诱导耐药。
这一实验结果令人鼓舞。首先,短暂服用利福昔明后效果可延续至少十周;其次,利福昔明改善IBS患者腹胀效果肯定,而腹胀是IBS最棘手的症状;第三,两个独立实验结果类似,其实验结果可重复性好,真实可信。但另一方面,我们也看到IBS患者对利福昔明的反应较之安慰剂提高的程度并不高。尽管利福昔明并非对所有患者都有效,但实验数据表明,该药对某些亚组的患者效果尤其明显,其原因尚待探讨。最重要的是,IBS是慢性病,在两周用药之后,其效果在逐渐降低,且重复使用利福昔明的治疗效果尚不明朗。
利福昔明治疗IBS有效的机制仍有争论。过去人们认为IBS的症状是由于小肠内存在过度繁殖的细菌,口服难吸收抗生素正是基于这一假设。然而支持这一观点的实验结果并不被广泛认可。后来人们发现,只有4%的IBS患者存在小肠内细菌过度繁殖。质子泵抑制剂被认为可能会增加小肠内细菌菌落,多数针对口服难吸收抗菌素的实验研究(包括本实验)都没有涉及是否调整了质子泵抑制剂的使用,因此在这一领域,争论仍然存在。利福昔明减轻腹胀的机制可能是减少了结肠内细菌载量。
本实验缺乏治疗相关的副反应报告,临床医生们应注意长期或间断应用该药时的耐药风险。针对利福昔明长期效果的研究仍很缺乏。在未来,使用难吸收抗生素治疗IBS应被谨慎应用于那些确实存在肠道细菌过载的患者或当前对症治疗无效的患者。
《新英格兰医学杂志》原文链接:抗生素治疗肠易激综合症 Antibiotic Therapy for the Irritable Bowel Syndrome